ORIGEN
- Del genero bacteriano Streptomyces
- 1952 → ERITROMICINA fue la primera en encontrarse
ESTRUCTURA QUIMICA Y PROPIEDADES FISICO QUIMICA
Base → anillo macrociclico de lactona (14 a 16 atomonos) + adicion de desoxiazucares
CARACTERISTICAS FISICO QUIMICAS
- Variables dependiendo de cada farmaco
| ERITROMICINA |
Poco soluble en agua (0.1%), soluble en solventes organicos, Lipofilicos → Buen paso a traves de membranas, Pierde actividad en pH acido → jugo gastrico, Actividad aumenta en pH alcalino |
| CLARITOMICINA Y AZITROMICINA |
Mejor estabilidad en medio acido. Lipofilicos → buen paso a traves de membranas |
CLASIFICACION
- SEGUN SU ORIGEN
- NATURALES: ERITROMICINA
- SEMISINTETICOS: CARITROMICINA, DIRITROMICINA, ROXITROMICINA, ESPIRAMICINA, AZITROMICINA, TILOSINA, ANSAMICINA, OLEANDOMICINA
- SEGUN SU USO
- ANTIBIOTICO; en mv → eritromicina, espiramicina, azitromicina y tilosina.
- Hum.; Claritomicina, Diritromicina, Roxitromicina, ansamicina, oleandomicina, miocamicina, josamicina, kitasamicina, midecamicina, miocamicina, tiamulina. Telitromicina y cetromicina; compuestos cetolidos → ultima generacion, especificos para problemas respiratorios (humanos)
- NO ANTIBIOTICO; TACROLUMIS, PIMECROLIMUS, SIROLIMUS → Inmunosupresores o inmunomoduladores.
- TOXICOS → USO EXPERIMENTAL: (Se obtienen directo de las bacterias) MICOLACTONAS y OLIGOMICINA → uso de pruebas de laboratorio por sus toxicidad
MECANISMO DE ACCION:
- Inhibidores REVERSIBLES (Bacteriostaticos) de la sintesis de proteinas sobre la subunidad 50 S; aunque dependiendo de la dosis pueden ser bactericidas
- Sobre la traduccion.
- Usan el transporte pasivo y activo.
MECANISMO DE INHIBICION DE LA SINTESIS PROTEICA POR PARTE DE LOS MACROLIDOS.
- Bloqueo de la transpeptidacion y la traslocacion → impide la adiccion de aminoacidos al peptido en cremiento o formacion y que no e de la union de cadenas proteicas.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
- Alteracion de la permeabilidad de la membrana y aumento y aumento de la salida activa de moleculas→ activa los canales de transporte activo para sacar a los macrolidos.
- Proteccion de ribosomas por la alteracion del sitio de union por medio de metilacion → mutacion cromosomica
- Inactivacion enzimatica (esterasas → hidrolisis de macrolidos → mayormente en el caso de enterobacterias)
FARMACOCINETICA